目的:探讨内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)是否通过诱导细胞铁死亡促进小鼠早期肾损伤。方法:将16 只8 周龄SPF 级 C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=8)和实验组(n=8), 实验组小鼠正常饮食, 每天灌胃给予小鼠ADMA(60 mg·kg-1· d-1), 对照组小鼠正常饮食, 每天灌胃给予等体积的生理盐水, 实验周期为16周。采用口服葡萄糖耐量和胰岛素耐 受实验检测血糖代谢;总胆固醇(total cholesterol, TC)和甘油三酯(triglyceride, TG)测定试剂盒(COD-PAP 法和 GPO-PAP法)以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)检测试剂盒(微板法)检测血清 TC、TG和HDL-C水平;HE染色法观察肾组织的形态变化;ELISA法检测血清中ADMA及肾组织炎症因子白细胞介 素6(interleukin-6, IL-6)和IL-1β含量;比色法检测肾组织的铁含量、脂质过氧化产物丙二醛(malonaldehyde, MDA) 含量、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和一氧化氮(nitric oxide, NO)含量;通过WST-8法测定肾组织中超氧化 物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;Western blot法检测肾组织中内皮型NOS(endothelial NOS, eNOS)、诱导 型NOS(inducible NOS, iNOS)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)、Bcl2、Bax和caspase-1的蛋 白表达。结果:与正常对照组相比, ADMA 处理组小鼠出现糖耐受和胰岛素耐受, 血清TG 和TC 水平升高(P< 0. 01), HDL-C 水平降低(P<0. 05), 即糖脂代谢异常。同时, ADMA直接诱导小鼠发生类似于慢性肾病(CKD)的早 期肾损伤, 如肾小球肥大、系膜细胞肥大和BUN增多(P<0. 01)、促炎因子IL-6和IL-1β含量显著增多(P<0. 01)等。 此外, ADMA处理组小鼠肾组织的ADMA含量增多(P<0. 01), eNOS蛋白表达和总NO含量降低, 但iNOS蛋白表达 水平则显著升高(P<0. 01);同时还观察到肾脏组织铁超载, 脂质过氧化产物MDA增多, 抗氧化酶SOD活性和GPX4 蛋白表达水平降低(P<0. 01), Bcl2蛋白表达水平降低, Bax和caspase-1蛋白表达水平升高。结论:ADMA可能通过 激活铁死亡促进小鼠早期肾损伤. [ABSTRACT FROM AUTHOR]